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氟西汀對反流性食管炎伴抑郁患者的治療效果分析
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【摘要】 目的 研究反流性食管炎合并抑郁癥狀的治療效果。方法 使用Zung抑郁自評量表(SDS)對反流性食管炎患者進行評定，選擇126例伴有抑郁患者，隨機分為治療組和對照組，各63例。兩組均給予奧美拉唑(20mg，2次/d，清晨和睡前空腹服用)、嗎丁啉(10mg，3次/d，餐前服用);治療組加用氟西汀20mg，1次/d，晨服。療程為8周。治療前后行電子胃鏡檢查并記錄患者癥狀。結(jié)果 治療8周后，兩組患者的臨床癥狀、黏膜炎癥及抑郁癥狀均有所改善，治療組療效明顯好于對照組，兩組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論 抗抑郁藥治療能顯著改善合并有抑郁癥狀的反流性食管炎患者的精神和臨床癥狀。
【關(guān)鍵詞】 反流性食管炎 抑郁癥狀 抗抑郁藥
反流性食管炎(reflux esophatigitis，RE)，是指胃十二指腸內(nèi)容物反流入食管引起反酸、燒心等癥狀，以及咽喉、氣道等食管以外的組織損傷，嚴重影響患者的生活質(zhì)量[1,2]。研究顯示臨床上反流性食管炎常伴有焦慮、抑郁、失眠等精神、神經(jīng)癥狀[3,4]。本研究旨在探討通過結(jié)合抑制胃酸分泌和抗抑郁治療反流性食管炎的效果�，F(xiàn)報道如下。
1 對象與方法
1.1 對象
選擇2006年1月至2009年2月本院消化科門診及住院的反流性食管炎確診患者126例，均經(jīng)電子胃鏡檢查確診。男性64例，女性62例，年齡32～58歲，平均年齡45.2±11.7歲。入選標準：(1)有典型的反酸、燒心、胸骨后灼痛癥狀;(2)胃鏡及病理檢查提示食管下段炎癥，排除胃、十二指腸活動性潰瘍、胃癌等器質(zhì)性病變;(3)病程≥3個月;(4)4周內(nèi)未服抑酸劑和其他影響胃腸功能的藥物。排除標準：(1)患有精神障礙、心理障礙、酒精和藥物濫用者;(2)伴有嚴重的心、肺、肝、腎及血液系統(tǒng)疾病及青光眼病人和哺乳期及妊娠婦女;(3)有自殺風險或其他風險者。經(jīng)Zung抑郁自評量表(SDS)評定：輕度抑郁(抑郁指數(shù)0.5～0.59)72例，中度(0.6～0.69)35例，重度(>0.7)19例。所有患者均書面同意參加本研究。
1.2 方法
(1)將患者隨機分為治療組、對照組各63例。兩組基本病情、性別、年齡等比較無統(tǒng)計學差異，具有可比性。(2)治療組：予奧美拉唑(20mg，2次/d，清晨和睡前空腹服用)、嗎丁啉(10mg，3次/d，餐前服用);治療組加用氟西汀20mg，1次/d，晨服。療程為8周。
1.3 觀察指標
(1)臨床表現(xiàn)：治療前后均詳細記錄患者的臨床癥狀，如反酸、燒心、反胃及胸骨后灼痛的嚴重程度及發(fā)生頻度。根據(jù)反酸、燒心、胸骨后灼痛等癥狀的嚴重程度進行癥狀分級，評定療效。胃鏡檢查：根據(jù)診斷標準[5]，將RE分為3級。Ⅰ級：點狀或條狀發(fā)紅、糜爛，無融合現(xiàn)象;Ⅱ級：條狀發(fā)紅、糜爛，并有融合，但非全周性，融合<75%;Ⅲ級：病變廣泛，發(fā)紅、糜爛融合呈全周性，融合>75%。(3)Zung抑郁自評量表(SDS)評分：治療前后均行SDS評分。正常：<0.5;輕度抑郁：抑郁指數(shù)0.5～0.59;中度抑郁：抑郁指數(shù)0.6～0.69;重度抑郁：抑郁指數(shù)>0.7。
1.4 療效評價
(1)臨床表現(xiàn)：顯效：臨床癥狀完全消失，食管黏膜完全正常;好轉(zhuǎn)：臨床癥狀出現(xiàn)頻度明顯減少，胃鏡下食管黏膜炎改善≥1個等級;無效：原有臨床癥狀無變化，食管黏膜炎無改變或加重。顯效和好轉(zhuǎn)即為有效。胃鏡檢查由有經(jīng)驗的同一醫(yī)師完成。(2)抑郁癥狀療效評價：抑郁程度減少1級或以上為有效。抑郁程度無改變或加重為無效。
1.5 不良反應(yīng)
觀察并記錄治療中的不良反應(yīng)。
1.6 統(tǒng)計方法
運用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計，率的比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2 結(jié)果
2.1 臨床癥狀改善情況
治療8周后，治療組與對照組患者的臨床癥狀明顯改善，治療組顯效58例，好轉(zhuǎn)3例，無效2例;對照組顯效43例，好轉(zhuǎn)10例，無效10例。總有效率分別為96.83%、84.13%。但治療組療效明顯好于對照組，如表1所示，兩組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
2.2 抑郁癥狀改善情況
治療8周后，治療組與對照組患者的抑郁癥狀均有所改善，兩組的總有效率分別為93.65%、74.60%，治療組療效明顯好于對照組，兩組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
3 討論
胃和(或)十二指腸內(nèi)容物反流入食管產(chǎn)生癥狀或并發(fā)癥即為胃食管反流病(GERD),內(nèi)鏡陽性的GERD,即反流導(dǎo)致的食管黏膜破損稱為反流性食管炎(RE)。北京、上海兩地普通人群的流行病學調(diào)查顯示[6,7],胃食管反流癥狀發(fā)生率為8.97%，GERD的患病率為5.77%，反流性食管炎的發(fā)生率為1.92%。李兆申等回顧總結(jié)了10年間接受內(nèi)鏡檢查的病例，結(jié)果顯示反流性食管炎的內(nèi)鏡檢出率為2.02%[8]。胡兆元等研究結(jié)果顯示反流性食管炎的檢出率為4.1%[9]。王凡等回顧1982年至2006年間51404例接受內(nèi)鏡檢查的患者，結(jié)果顯示反流性食管炎總體檢查率為8.39%，且后10年檢出率較前10年明顯升高[10]。提示反流性食管炎的檢出率正逐年升高。
應(yīng)激可誘發(fā)焦慮患者食管酸高敏和燒心癥狀的發(fā)生，能加重胃食管反流病(GERD)患者食管對酸的敏感性。Wright及Naliboff等[11,12]均研究了應(yīng)激對燒心癥狀的影響，發(fā)現(xiàn)應(yīng)激可降低燒心患者食管感覺閾值，使食管酸灌注時燒心癥狀加重。Haug等[13]的調(diào)查顯示，焦慮和抑郁與燒心等消化道癥狀之間有強烈的相關(guān)性。精神心理應(yīng)激胃食管反流病患者發(fā)病過程中起重要作用[3]。慢性焦慮和抑郁等精神心理異�？墒故彻芨惺荛撝到档�，使患者對食管內(nèi)弱刺激產(chǎn)生過度反應(yīng)。因此，在反流性食管炎的治療中，幫助患者認識和調(diào)整精神心理異常，具有非常重要的意義。
氟西汀(Fluoxetine)是一種選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)，其能有效地抑制神經(jīng)元從突觸間隙攝取5-羥色胺，增加間隙中可供實際利用的這種神經(jīng)遞質(zhì)，從而改善情感狀態(tài)，治療抑郁性精神障礙[14]。本研究發(fā)現(xiàn)氟西汀具有良好的緩解合并抑郁癥狀的反流性食管炎患者癥狀的作用，顯著改善患者的反酸、燒心、胸骨后灼痛等臨床癥狀及抑郁癥狀，協(xié)助提高奧美拉唑、嗎丁啉的療效。在應(yīng)用奧美拉唑、嗎丁啉結(jié)合氟西汀治療8周后，患者的燒心、反酸、胸骨后灼痛等主要癥狀顯著改善，比單純應(yīng)用奧美拉唑及嗎丁啉的對照組療效更顯著。氟西汀可能通過中樞或者外周機制改善患者的抑郁癥狀和消化道癥狀，同時還可能緩解因精神心理因素導(dǎo)致內(nèi)臟高敏感的疼痛癥狀。
聯(lián)合氟西汀對合并抑郁癥狀的反流性食管炎的短期療效是肯定的，但目前尚無長期療效的研究報道。同時本研究樣本量較小，需行長期隨機對照試驗進一步明確氟西汀對合并抑郁癥狀的反流性食管炎的療效及藥物作用機制。
參考文獻
[1] 孫曉紅,柯美云.胃食管反流病研究現(xiàn)況——消化系統(tǒng)疾病(7)[J].新醫(yī)學,2001,32(12):747-748
[2] 許國銘.胃食管反流病研究若干進展[J]. 新醫(yī)學, 2000,31(11):653-4
[3] 徐志潔,段麗萍,王琨等.焦慮和抑郁與胃食管反流病癥狀發(fā)生的相關(guān)研究[J].中華醫(yī)學雜志,2005,85(45):3210-6.
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